Modern PRP: "Klinesch PRP"
An de leschten 10 Joer huet d'Behandlungsschema vu PRP grouss Ännerunge gemaach.Duerch experimentell a klinesch Fuerschung hu mir elo e bessert Verständnis vu Thrombozyten an aner Zellphysiologie.Zousätzlech hu verschidde qualitativ héichwäerteg systematesch Evaluatiounen, Meta-Analysen a randomiséierter kontrolléiert Studien d'Effektivitéit vun der PRP Biotechnologie a ville medizinesche Beräicher gewisen, dorënner Dermatologie, Herzchirurgie, Plastesch Chirurgie, orthopädesch Chirurgie, Schmerzmanagement, Spinalerkrankungen a Sportmedizin. .
Déi aktuell Charakteristik vu PRP ass seng absolutt Trombocytkonzentratioun, déi sech vun der initialer Definitioun vu PRP (inklusive Plättchenkonzentratioun méi héich wéi de Baseline-Wäert abegraff) op méi wéi 1 × 10 6/µL oder ongeféier 5 Mol d'Mindestplättchenkonzentratioun a Plättchen ännert baseline.An der extensiv Bewäertung vum Fadadu et al.33 PRP Systemer a Protokoller goufen bewäert.D'Tromblattzuel vun der leschter PRP Virbereedung, déi vun e puer vun dëse Systemer produzéiert gëtt, ass manner wéi dee vum ganze Blutt.Si berichten datt de PRP-Platzfaktor sou niddereg wéi 0,52 mat dem eenzegen Spin-Kit (Selphyl®) eropgeet.Am Géigesaz, duebel-Rotatioun EmCyte Genesis PurePRPII ® D'Plaquetten Konzentratioun produzéiert vum Apparat ass déi héchst (1,6 × 10 6 /µL).
Natierlech sinn in vitro an Déiermethoden net dat idealt Fuerschungsëmfeld fir erfollegräich Transformatioun an klinesch Praxis.Ähnlech ënnerstëtzt d'Apparatvergleichsstudie d'Entscheedung net, well se weisen datt d'Platzkonzentratioun tëscht PRP-Geräter ganz anescht ass.Glécklech, duerch proteomics baséiert Technologie an Analyse, kënne mir eist Verständnis vun den Zellfunktiounen am PRP erhéijen, déi d'Behandlungsresultater beaflossen.Ier Dir Konsens iwwer standardiséierte PRP Virbereedungen a Formuléierungen erreecht, sollt PRP klinesch PRP Formuléierunge verfollegen fir substantiell Tissue Reparaturmechanismen a progressiv klinesch Resultater ze förderen.
Klinesch PRP Formel
Am Moment ass effektiv klinesch PRP (C-PRP) charakteriséiert als eng komplex Zesummesetzung vun autologen multicelluläre Komponenten a klenge Volumen Plasma kritt vun engem Deel vum periphere Blutt no Zentrifugéierung.No der Zentrifugéierung kënnen PRP a seng Net-Platzzellkomponenten aus dem Konzentratiounsapparat erholl ginn no verschiddenen Zelldensitéiten (vun deenen d'Platz Dicht am niddregsten ass).
Benotzen PurePRP-SP ® Zell Dicht Trennung Equipement (EmCyte Corporation, Fort Myers, FL, USA) war fir ganz Blutt no zwee centrifugation Prozeduren benotzt.Nom éischten Zentrifugéierungsprozess gouf d'ganz Bluttkomponent an zwou Basisschichten getrennt, Thrombozyten (mager) Plasma Suspension a roude Bluttzellschicht.An A ass den zweeten Zentrifugéierungsschrëtt ofgeschloss.Den aktuellen PRP-Volume ka fir d'Patienteapplikatioun extrahéiert ginn.D'Vergréisserung an B weist datt et organiséiert Multi-Komponente Erythrozyte Sedimentatioun brong Schicht (representéiert duerch blo Linn) um Enn vun der Ausrüstung ass, déi héich Konzentratioune vu Plättchen, Monozyten a Lymphozyten enthält, baséiert op der Dichtgradient.An dësem Beispill, laut dem C-PRP Virbereedungsprotokoll mat aarme Neutrophilen, gëtt de Minimum Prozentsaz vun Neutrophilen (<0,3%) an Erythrozyten (<0,1%) extrahéiert.
Plättchen granule
An der fréicher klinescher PRP Applikatioun sinn α- Granules déi allgemeng zitéiert Plaquetten intern Struktur, well se Koagulatiounsfaktoren enthalen, eng grouss Zuel vu PDGF an angiogene Reguléierer, awer wéineg thrombogene Funktioun hunn.Aner Faktoren enthalen manner bekannte Chemokin- an Zytokinkomponenten, wéi Plättchenfaktor 4 (PF4), Pre-Platelet Basisprotein, P-Selectin (en Aktivator vun Integrin) a Chemokin RANTES (geregelt duerch Aktivatioun, ausdrécken normal T Zellen a viraussiichtlech geheime).D'allgemeng Funktioun vun dëse spezifesche Plättchengranule Komponenten ass fir aner Immunzellen ze rekrutéieren an ze aktivéieren oder Endothelzellentzündung ze induzéieren.
Dicht granulär Komponenten wéi ADP, Serotonin, Polyphosphat, Histamin an Adrenalin gi méi implizit als Reguléierer vun der Trombocytaktivéierung an der Thrombose benotzt.Virun allem, vill vun dësen Elementer hunn d'Funktioun vun der Ännerung vun Immunzellen.Platelet ADP gëtt vum P2Y12ADP Rezeptor op dendritesch Zellen (DC) unerkannt, sou datt d'Antigen-Endozytose eropgeet.DC (Antigen presentéierend Zell) ass ganz wichteg fir d'T-Zell Immunantwort ze initiéieren an d'Schutz Immunantwort ze kontrolléieren, déi den gebiertege Immunsystem an den adaptiven Immunsystem verbënnt.Zousätzlech schéckt Thrombozyten-Adenosin-Triphosphat (ATP) Signaler duerch den T-Zell-Rezeptor P2X7, wat zu enger verstäerkter Differenzéierung vun CD4 T-Helferzellen an pro-inflammatoreschen T-Helfer 17 (Th17) Zellen féiert.Aner Plättchendichte Granulekomponenten (wéi Glutamat a Serotonin) induzéieren T-Zellmigratioun an erhéijen Monocyte-Differenzéierung op DC, respektiv.Am PRP sinn dës Immunmodulatoren ofgeleet aus dichte Partikelen héich beräichert an hunn substantiell Immunfunktiounen.
D'Zuel vun direkten an indirekten potenziellen Interaktiounen tëscht Plättchen an aner (Rezeptor) Zellen ass extensiv.Dofir kann d'Applikatioun vu PRP an der lokaler pathologescher Tissuëmfeld eng Vielfalt vun entzündlechen Effekter induzéieren.
Plaquetten Konzentratioun
C-PRP sollt klinesch Dosen vu konzentréierte Plättchen enthalen fir profitabel therapeutesch Effekter ze produzéieren.Platelets am C-PRP sollten d'Zellproliferatioun stimuléieren, d'Synthese vu mesenchymalen an neurotrophesche Faktoren, d'Migratioun vu chemotakteschen Zellen förderen an d'immunoregulatoresch Aktivitéit stimuléieren, wéi an der Figur gewisen.
Aktivéiert Plättchen, Verëffentlechung vu PGF an Adhäsiounsmoleküle vermëttelen eng Vielfalt vun Zellinteraktiounen: Chemotaxis, Zelladhäsioun, Migratioun an Zelldifferenzéierung, a reguléieren d'Immunreguléierungsaktivitéiten.Dës Plättchen Zell-Zell Interaktiounen droen zur Angiogenese an entzündlecher Aktivitéit bäi, a stimuléieren schlussendlech den Tissuereparaturprozess.Ofkierzungen: BMA: Knochenmark aspirat, EPC: endothelial Progenitor Zellen, EC: endothelial Zellen, 5-HT: 5-Hydroxytryptamin, RANTES: aktivéiert Reguléierung vun normalen T Zell Ausdrock a putative secretion, JAM: Kräizung Adhäsioun Molekül Typ, CD40L: Cluster 40 ligand, SDF-1 α： Stromal Zell-ofgeleet Faktor-1 α， CXCL: chemokine (CXC Motiv) ligand, PF4: platelet Faktor 4. Adaptéiert vun Everts et al.
De Marx war déi éischt Persoun fir ze beweisen datt d'Heelung vu Schanken a Weichgewebe verstäerkt gouf, an de Minimum Trombocytzuel war 1 × 10 6 /µL. 1,3 × Bei 106 Thrombozyten / µL huet dës Studie méi Fusioun bewisen.Also Giusti et al.Entdeckt 1,5 × Den Tissuereparaturmechanismus bei enger Dosis vun 109 erfuerdert Plättchen / ml fir funktionell Angiogenese duerch Endothelzellaktivitéit ze induzéieren.An der leschter Etude hunn méi héich Konzentratioune reduzéiert den Angiogenesepotenzial vu Plättchen an a ronderëm de Follikel.Zousätzlech hu fréier Daten gewisen datt d'Dosis vu PRP och d'Behandlungsresultater beaflosst.Dofir, fir d'Angiogenese-Reaktioun wesentlech z'induzéieren an d'Zellproliferatioun an d'Zellmigratioun ze stimuléieren, soll C-PRP mindestens 7,5 an enger 5-ml PRP-Behandlungsfläsch × 10 9 enthalen, kënne Plättchen liwweren.
Zousätzlech zu der Dosisabhängegkeet schéngt den Effekt vu PRP op Zellaktivitéit héich Zäit-ofhängeg ze sinn.Sophie et al.Dës Resultater suggeréieren datt kuerzfristeg Belaaschtung vu mënschleche Thrombolett-Lysate kann d'Prolifératioun vun Knochenzellen a Chemotaxis stimuléieren.Am Géigendeel, laangfristeg Belaaschtung fir PRP féiert zu méi nidderegen Niveauen vun alkalescher Phosphatase a Mineralbildung.
Rout Bluttzellen
Rout Bluttzelle si verantwortlech fir Sauerstoff an d'Gewëss ze transportéieren an Kuelendioxid aus de Stoffer an d'Lunge ze transferéieren.Si hu kee Kär a besteet aus Hemmoleküle déi u Proteine binden.D'Eisen- a Hemkomponenten a roude Bluttzellen förderen d'Kombinatioun vu Sauerstoff a Kuelendioxid.Allgemeng ass de Liewenszyklus vu roude Bluttzellen ongeféier 120 Deeg.Si ginn aus der Zirkulatioun duerch Makrophagen duerch e Prozess genannt RBC Alterung geläscht.Rout Bluttzellen an PRP Proben kënnen ënner Schéierbedéngungen beschiedegt ginn (zum Beispill Vollblutblutungsoperatioun, immun-mediéierte Prozess, oxidativen Stress oder inadequater PRP Konzentratiounsschema).Dofir zerstéiert d'RBC Zellmembran a verëffentlecht gëfteg Hämoglobin (Hb), gemooss duerch Plasma fräi Hämoglobin (PFH), Hem an Eisen.].PFH a seng Degradatiounsprodukter (Heem an Eisen) féieren zesummen zu schiedlechen an zytotoxeschen Effekter op Stoffer, wat zu oxidativen Stress, Verloscht vun Nitrogenoxid, Aktivatioun vun entzündleche Weeër an Immunosuppressioun féiert.Dës Effekter féieren schliisslech zu Mikrozirkulatiounsdysfunktioun, lokaler Vasokonstriktioun a vaskulärer Verletzung, souwéi e seriöse Tissueschued.
Dat Wichtegst ass datt wann RBC mat C-PRP an den Tissu geliwwert gëtt, et eng lokal Reaktioun genannt Eryptose verursaacht, déi d'Verëffentlechung vun engem effektiven Zytokin a Makrophage Migratiounsinhibitor ausléist.Dëst Zytokin hemmt d'Migratioun vu Monocyten a Makrophagen.Et übt staark pro-inflammatoresch Signaler op d'Ëmgéigend Stoffer aus, hemmt Stammzellmigratioun a Fibroblastproliferatioun, a féiert zu bedeitende lokaler Zelldysfunktioun.Dofir ass et wichteg RBC Kontaminatioun a PRP Virbereedungen ze limitéieren.Zousätzlech ass d'Roll vu roude Bluttzellen an der Tissueregeneratioun ni festgestallt ginn.Adäquate C-PRP Zentrifugéierung a Virbereedungsprozess wäert normalerweis d'Präsenz vu roude Bluttzellen reduzéieren oder souguer eliminéieren, sou datt déi negativ Konsequenze vun Hämolyse a Polycythämie vermeiden.
Leukozyten am C-PRP
D'Präsenz vu wäiss Bluttzellen an PRP Virbereedungen hänkt vun der Behandlungsausrüstung a Virbereedungsschema of.An Plasma-baséiert PRP Ausrüstung, wäiss Blutt Zellen sinn komplett eliminéiert;Wéi och ëmmer, wäiss Bluttzellen waren wesentlech an der PRP Virbereedung vun der Erythrozyte Sedimentatioun brong Schicht konzentréiert.Duerch seng Immun- a Host-Verteidegungsmechanismen beaflosse wäiss Bluttzellen staark d'intern Biologie vun akuten a chronesche Tissuebedéngungen.Dës Fonctiounen wäert weider ënnert diskutéiert ginn.Dofir kann d'Präsenz vu spezifesche Leukozyten am C-PRP bedeitend Zell- a Tissueeffekter verursaachen.Méi spezifesch benotze verschidde PRP Erythrozyte Sedimentatioun brong-giel Schichtsystemer verschidde Virbereedungsschemaen, sou datt verschidden Undeel vun Neutrophilen, Lymphozyten a Monocyten am PRP produzéieren.Eosinophilen a Basophilen kënnen net a PRP Preparatiounen gemooss ginn, well hir Zellmembranen ze fragil sinn fir Zentrifugalveraarbechtungskräften ze widderstoen.
Neutrophilen
Neutrophilen si wesentlech Leukozyten a ville Heelweeër.Dës Weeër kombinéiere mat antimikrobiellen Proteinen präsent a Plättchen fir eng dichte Barrière géint invasiv Pathogenen ze bilden.D'Existenz vun Neutrophilen gëtt no dem Behandlungsziel vu C-PRP bestëmmt.Erhéicht Niveauen vun der Tissuentzündung kënnen erfuerderlech sinn an der chronescher Woundfleeg PRP Biotherapie oder an Uwendungen, déi op Knueweess oder Heelen zielen.Wichteg sinn zousätzlech neutrophil Funktiounen a verschiddene Modeller fonnt ginn, déi hir Roll an der Angiogenese an der Tissuereparatur ënnersträichen.Wéi och ëmmer, Neutrophile kënnen och schiedlech Effekter verursaachen, sou datt se fir e puer Uwendungen net gëeegent sinn.Zhou a Wang hunn bewisen datt d'Benotzung vu PRP reich an Neutrophilen zu enger Erhéijung vum Verhältnis vum Typ III Kollagen zum Typ I Kollagen féiere kann, sou datt d'Fibrose verschäerft an d'Sehnekraaft reduzéiert gëtt.Aner schiedlech Charakteristiken, déi duerch Neutrophilen vermëttelt ginn, sinn d'Verëffentlechung vun entzündlechen Zytokine a Matrixmetalloproteinasen (MMPs), déi Entzündung a Katabolismus förderen kënnen wann se op Stoffer applizéiert ginn.
Leukomonocyt
Am C-PRP si mononuklear T- a B-Lymphozyten méi konzentréiert wéi all aner wäiss Bluttzellen.Si sinn enk verbonne mat der Zell-mediéierter zytotoxescher adaptiver Immunitéit.Lymphozyten kënnen Zellreaktiounen ausléisen fir Infektioun ze bekämpfen an un Eruewerer unzepassen.Zousätzlech erhéijen T-Lymphozyten ofgeleet Zytokine (Interferon- γ [IFN- γ] An Interleukin-4 (IL-4) d'Polariséierung vu Makrophagen. Verassar et al. Et gëtt bewisen datt konventionell T-Lymphozyten indirekt den Tissuheelung an de Mausmodell duerch d'Reguléierung vun der Differenzéierung vu Monocyten a Makrophagen.
Monocyte – multipotent Reparaturzelle
Geméiss dem benotzte PRP Virbereedungsapparat, kënnen Monocyten aussträichen oder net an der PRP Behandlungsfläsch existéieren.Leider sinn hir Leeschtung a Regeneratiounsfäegkeet selten an der Literatur diskutéiert.Dofir gëtt wéineg Opmierksamkeet op Monocyten an der Virbereedungsmethod oder der definitiver Formel bezuelt.Monozytegrupp ass heterogen, staamt aus Progenitorzellen am Knueweess, a transportéiert op periphere Stoffer duerch hematopoietesch Stammzellwee no Mikroëmfeld Stimulatioun.Wärend Homöostasis an Entzündung verloossen zirkuléierend Monocyten de Bluttstroum a ginn op blesséiert oder degradéiert Gewëss rekrutéiert.Si kënnen als Makrophagen (M Φ) Effektorzellen oder Progenitorzellen handelen.Monozyten, Makrophagen an dendritesch Zellen representéieren de mononuklearen phagocytesche System (MPS). Eng typesch Feature vu MPS ass d'Plastizitéit vu sengem Genausdrockmuster an déi funktionell Iwwerlappung tëscht dësen Zelltypen.An degeneréierte Stoffer, résident Makrophagen, lokal handele Wuesstumsfaktoren, pro-inflammatoresch Zytokine, apoptotesch oder nekrotesch Zellen a mikrobielle Produkter initiéieren Monocyten fir sech an MPS Zellgruppen ze differenzéieren.Stellt Iech vir, datt wann C-PRP mat héijer Ausbezuele Monocyten an d'lokal Mikroëmfeld vun der Krankheet injizéiert gëtt, Monocyte si méiglecherweis an M Φ z'ënnerscheeden Fir grouss Zellverännerungen ze verursaachen.
Vum Monocyt op M Φ Am Prozess vun der Transformatioun, spezifesche M Φ Phänotyp.An de leschten zéng Joer gouf e Modell entwéckelt, deen M Φ integréiert De komplexe Mechanismus vun der Aktivatioun gëtt als Polariséierung vun zwee entgéintgesate Staaten beschriwwen: M Φ Phänotyp 1 (M Φ 1, Klassesch Aktivatioun) a M Φ Phänotyp 2 (M Φ) 2, alternativ Aktivéierung).M Φ 1 ass charakteriséiert duerch entzündlech Zytokine-Sekretioun (IFN- γ) An Nitrogenoxid fir effektiv Pathogen-Tötungsmechanismus ze produzéieren.M Φ De Phänotyp produzéiert och vaskulär endothelial Wuesstumsfaktor (VEGF) a Fibroblastwachstumsfaktor (FGF).M Φ De Phänotyp besteet aus anti-inflammatoreschen Zellen mat héijer Phagozytose.M Φ 2 Produzéiere extrazellulär Matrixkomponenten, Angiogenese a Chemokinen, an Interleukin 10 (IL-10).Zousätzlech zu der Pathogen Verteidegung, M Φ Et kann och Entzündung reduzéieren an Tissuereparatur förderen.Et ass bemierkenswäert datt M Φ 2 an M in vitro Φ 2a, M Φ 2b a M Φ 2 ënnerdeelt gouf. Et hänkt vum Reiz.In vivo Iwwersetzung vun dësen Ënnertypen ass schwéier well d'Tissue gemëschte M Φ Gruppen enthalen kann.Interessanterweis, baséiert op lokalen Ëmweltsignaler an IL-4 Niveauen, kann proinflammatoresch M Φ 1 ëmgewandelt ginn fir Reparatur M Φ 2 ze förderen. kënne zu enger besserer Tissuereparatur bäidroen, well se anti-inflammatoresch Tissuereparatur an Zellsignaltransduktiounsfäegkeeten hunn.
Duercherneen Definitioun vu wäiss Bluttzellfraktioun am PRP
D'Präsenz vu wäiss Bluttzellen an PRP Behandlungsflaschen hänkt vum PRP Virbereedungsapparat of a kann bedeitend Differenzen hunn.Et gi vill Streidereien iwwer d'Existenz vu Leukozyten an hire Bäitrag zu verschiddene Sub-PRP Produkter (wéi PRGF, P-PRP, LP-PRP, LR-PRP, P-PRF a L-PRF) An enger rezenter Iwwerpréiwung, sechs randomiséierter kontrolléiert Studien (Beweisniveau 1) an dräi prospektiv komparativ Studien (Beweisniveau 2) involvéiert 1055 Patienten, wat beweist datt LR-PRP an LP-PRP ähnlech Sécherheet haten.Den Auteur huet ofgeschloss datt déi negativ Reaktioun vu PRP net direkt mat der Konzentratioun vu wäiss Bluttzellen verbonne sinn.An enger anerer Studie huet LR-PRP den entzündlechen Interleukin (IL-1) am OA Knéi β, IL-6, IL-8 an IL-17 net geännert.Dës Resultater ënnerstëtzen d'Vue datt d'Roll vu Leukozyten an der biologescher Aktivitéit vu PRP in vivo aus der Crosstalk tëscht Plättchen a Leukozyten kommen.Dës Interaktioun kann d'Biosynthese vun anere Faktoren förderen (wéi Lipoxygen), déi d'Regressioun vun der Entzündung kompenséieren oder förderen.No der éischter Verëffentlechung vun entzündleche Molekülen (Arachidonsäure, Leukotrien a Prostaglandin), gëtt Lipoxygen A4 aus aktivéierten Plättchen entlooss fir d'Neutrophil Aktivatioun ze verhënneren.Et ass an dësem Ëmfeld datt de M Φ Phänotyp vum M Φ 1 Schalt op M Φ 2。 Ausserdeem gëtt et ëmmer méi Beweiser datt zirkuléierend mononuklear Zellen sech an eng Vielfalt vun net-phagozyteschen Zelltypen duerch hir Pluripotenz ënnerscheeden kënnen.
D'Art vu PRP wäert d'MSC Kultur beaflossen.Am Verglach mat pure PRP oder PPP Proben, kann LR-PRP wesentlech méi héich Verbreedung vu Knochenmark ofgeleet MSCs (BMMSCs) induzéieren, mat méi séier Verëffentlechung a besser PGF biologescher Aktivitéit.All dës Charakteristiken si förderlech fir Monocyten an d'PRP Behandlungsfläsch ze addéieren an hir immunomodulatoresch Fäegkeet an Differenzéierungspotenzial z'erkennen.
Kongenital an adaptiv Immunreguléierung vu PRP
Déi bekanntst physiologesch Funktioun vu Thrombozyten ass d'Blutungen ze kontrolléieren.Si accumuléieren op der Tissueschuedplaz an de beschiedegte Bluttgefässer.Dës Eventer ginn duerch den Ausdrock vun Integrinen a Selektiven verursaacht, déi d'Blatplackadhäsioun an d'Aggregatioun stimuléieren.De beschiedegt Endothelium verschäerft dëse Prozess weider, an de exponéierte Kollagen an aner subendothelial Matrixproteine förderen déi déif Aktivatioun vu Plättchen.An dëse Fäll ass déi wichteg Roll vun der Interaktioun tëscht von Willebrand Faktor (vWF) a Glycoprotein (GP), besonnesch GP-Ib, bewisen.No Plättchen Aktivatioun, Thrombozyten α-、 Dicht, Lysosom an T-Kärelen reguléieren d'Exozytose a befreien hiren Inhalt an dat extrazellulärt Ëmfeld.
Plaquetten Adhäsiounsmolekül
Fir d'Roll vum PRP an entzündlechen Tissue a Plättchen an der Immunantwort besser ze verstoen, sollte mir verstoen wéi verschidde Thrombozytopewerrezeptoren (Integrine) a Junction Adhesion Molekülle (JAM) an Zellinteraktiounen kritesch Prozesser an der gebierteg an adaptiver Immunitéit initiéieren kënnen.
Integrine sinn Zelloberfläch Adhäsiounsmoleküle, déi a verschiddenen Zellarten fonnt ginn an a grousse Quantitéiten op Plättchen ausgedréckt ginn.Integrine enthalen a5b1, a6b1, a2b1 LFA-2, (GPIa / IIa) an aIIbb3 (GPIIb / IIIa).Normalerweis existéieren se an engem statesche an nidderegen Affinitéitszoustand.No der Aktivatioun schalten se an den Zoustand vun der héijer Ligandbindungsaffinitéit.Integrine hu verschidde Funktiounen op Plättchen a bedeelegen un der Interaktioun vu Plättchen mat verschiddenen Aarte vu wäiss Bluttzellen, Endothelzellen an extrazellulärer Matrix.Ausserdeem gëtt GP-Ib-V-IX Komplex op der Thrombozytenmembran ausgedréckt an ass den Haaptrezeptor fir mat von vWF ze binden.Dës Interaktioun vermëttelt den initialen Kontakt tëscht Plättchen an ausgesat subendothelial Strukturen.Platelet Integrin a GP Komplex si mat verschiddenen entzündleche Prozesser verbonnen a spillen eng wichteg Roll bei der Bildung vu Thrombozyten-Leukocyte Komplex.Speziell ass Integrin aIIbb3 néideg fir e stabile Komplex ze bilden andeems Fibrinogen mat Makrophage 1 Antigen (Mac-1) Rezeptor op Neutrophilen kombinéiert ginn.
Plättchen, Neutrophilen a vaskulär Endothelzellen ausdrécken spezifesch Zelladhäsiounsmoleküle, genannt Selectin.Ënner entzündleche Bedéngungen ausdrécken Plättchen P-Selektin an Neutrophil L-Selektin.No Plättchenaktivéierung kann P-Selektin un de Ligand PSGL-1 binden, deen op Neutrophilen a Monocyten existéiert.Zousätzlech initiéiert d'PSGL-1 Bindung intrazellulär Signalkaskadereaktioun, déi Neutrophilen duerch neutrophil Integrin Mac-1 a Lymphozytfunktiounsbezunnen Antigen 1 (LFA-1) aktivéiert.Aktivéiert Mac-1 bindt sech un GPIb oder GPIIb/IIIa op Plättchen duerch Fibrinogen, sou datt d'Interaktioun tëscht Neutrophilen a Plättchen stabiliséiert.Zousätzlech kann aktivéiert LFA-1 mat Thrombozyten interzellulärer Adhäsiounmolekül 2 kombinéieren fir den Neutrophil-Platz-Komplex weider ze stabiliséieren fir laangfristeg Adhäsioun mat Zellen ze förderen.
Plättchen a Leukozyten spillen eng Schlësselroll an gebierteg an adaptiven Immunreaktiounen
De Kierper kann auslännesch Kierper a verletzte Stoffer an akuter oder chronescher Krankheeten erkennen fir Woundheilung Kaskadereaktioun an entzündleche Wee ze initiéieren.Déi gebierteg an adaptiv Immunsystemer schützen den Host virun der Infektioun, a wäiss Bluttzellen spillen eng wichteg Roll bei der Iwwerlappung tëscht deenen zwee Systemer.Speziell, Monocyten, Makrophagen, Neutrophilen an natierlech Killerzellen spillen eng Schlësselroll am gebiertege System, während Lymphozyten an hir Ënnersätz eng ähnlech Roll am adaptiven Immunsystem spillen.
Platelet a Leukozyten Interaktiounen an gebierteg Immunzell Interaktiounen.Platelet interagéiert mat Neutrophilen a Monocyten, a schliisslech mat M Φ Interact, ajustéieren an erhéijen hir Effektorfunktiounen.Dës Plättchen-Leukozyt Interaktiounen féieren zu Entzündung duerch verschidde Mechanismen, dorënner NETosis.Ofkierzungen: MPO: Myeloperoxidase, ROS: reaktiv Sauerstoffaarten, TF: Tissuefaktor, NET: neutrophil extrazellulär Trap, NF- κ B: Nuklear Faktor Kappa B, M Φ: Makrophagen.
Gebuertsimmunsystem
D'Roll vum gebuerene Immunsystem ass fir net spezifesch invasiv Mikroorganismen oder Tissuefragmenter z'identifizéieren an hir Clearance ze stimuléieren.Wann bestëmmte molekulare Strukturen genannt Uewerfläch Ausdrock Muster Unerkennung Rezeptoren (PRRs) kombinéieren mat Pathogen-Zesummenhang molekulare Musteren a Schued-Zesummenhang molekulare Mustere, gëtt den gebierteg immun System aktivéiert.Et gi vill Aarte vu PRRs, dorënner Toll-like Rezeptor (TLR) an RIG-1 wéi Rezeptor (RLR).Dës Rezeptoren kënnen den Haapttranskriptiounsfaktor kappa B (NF- κ B) aktivéieren.Interessanterweis ausdrécken Plättchen och eng Vielfalt vun immunreguléierende Rezeptormolekülen op hirer Uewerfläch an Zytoplasma, sou wéi P-Selektin, transmembrane Protein CD40 Ligand (CD40L), Zytokine (wéi IL-1 β, TGF- β) An Thrombozytenspezifesch TLR. Dofir kënne Plättchen mat verschiddenen Immunzellen interagéieren.
Platelet-wäiss Zell Interaktioun an der gebuerer Immunitéit
Wann Plättchen erakommen oder de Bluttfluss oder Tissu invadéieren, sinn Plättchen eng vun den Zellen déi endothelial Verletzung a mikrobielle Pathogenen als éischt erkennen.Platelet Aggregatioun a förderen d'Verëffentlechung vun Thrombinen Agonisten ADP, Thrombin a vWF, wat zu Thrombozytenaktivéierung an den Ausdrock vun Thromboetchemokine Rezeptoren C, CC, CXC an CX3C resultéiert, sou datt Thromboetten op der infizéierter Plaz oder Verletzung verursaacht ginn.
Den gebuerene Immunsystem ass genetesch virbestëmmt fir Eruewerer z'entdecken, wéi Viren, Bakterien, Parasiten an Toxine, oder Tissue Wonnen a Wonnen.Et ass en net spezifesche System, well all Pathogen gëtt als auslännesch oder net-selbst identifizéiert a séier lokaliséiert.Den gebiertege Immunsystem hänkt vun enger Rei vu Proteinen a Phagozyten of, déi déi gutt erhalener Charakteristike vu Pathogenen erkennen a séier d'Immunantwort aktivéieren fir Eruewerer z'eliminéieren, och wann de Host ni virdru u spezifesche Pathogenen ausgesat war.
Neutrophilen, Monocyten an dendritesch Zellen sinn déi heefegst gebierteg Immunzellen am Blutt.Hir Rekrutéierung ass néideg fir eng adäquat fréi Immunantwort.Wann PRP an der regenerativer Medizin benotzt gëtt, reguléiert d'Blatplett-wäiss Zell Interaktioun Entzündung, Woundheilung an Tissuereparatur.TLR-4 op Plättchen stimuléiert Thrombozyten-Neutrophil Interaktioun, déi de sougenannte Leukozytoxidativen Burst reguléiert andeems d'Reaktive Sauerstoffaarten (ROS) a Myeloperoxidase (MPO) aus Neutrophilen reguléieren.Zousätzlech féiert d'Interaktioun tëscht Plättchen-Neutrophil an Neutrophil Degranulatioun zu der Bildung vun neutrophil-extrazelluläre Fallen (NET).NET besteet aus neutrophilen Kär an aneren neutrophilen intrazellulären Inhalter, déi Bakterien erfaassen an duerch NETosis ëmbréngen.D'Bildung vun NETs ass e wesentleche Killmechanismus vun Neutrophilen.
No der Plättchenaktivéierung kënnen Monocyten a krank an degenerativ Stoffer migréieren, wou se Adhäsiounsaktivitéiten ausféieren an entzündlech Moleküle secrete, déi d'Chemotaxis a proteolytesch Eegeschaften änneren.Zousätzlech kënnen Plättchen d'Monocyt NF-κB Aktivatioun induzéieren fir d'Effektfunktioun vu Monocyten ze reguléieren, wat de Schlësselvermëttler vun der entzündlecher Äntwert an der Aktivatioun an der Differenzéierung vun Immunzellen ass.Platelets förderen weider den endogenen oxidativen Burst vu Monocyten fir d'Zerstéierung vu phagocytesche Pathogenen ze förderen.D'Verëffentlechung vum MPO gëtt vermëttelt duerch déi direkt Interaktioun tëscht Plaquetten-Monozyten CD40L-MAC-1.Interessanterweis, wann P-Selectin Plättchen ënner akuten a chroneschen entzündlechen Tissuebedéngungen aktivéiert, kënnen Thromboje-ofgeleet Chemokine PF4, RANTES, IL-1 β An CXCL-12 spontan Apoptose vu Monocyten verhënneren, awer hir Differenzéierung an Makrophagen förderen.
Adaptiven Immunsystem
Nodeems den net spezifesche gebuerene Immunsystem de mikrobiellen oder Tissueschued erkennt, wäert de spezifesche adaptiven Immunsystem iwwerhuelen.Adaptive Systemer enthalen antigen-bindende B-Lymphozyten (B Zellen) a konventionell T-Lymphozyten (Treg), déi d'Entloossung vu Pathogenen koordinéieren.T Zellen kënnen ongeféier opgedeelt ginn an Helper T Zellen (Th Zellen) an zytotoxesch T Zellen (Tc Zellen, och bekannt als T Killer Zellen).Th Zellen ginn weider an Th1, Th2 an Th17 Zellen opgedeelt, déi Schlësselfunktiounen an der Entzündung hunn.Th Zellen kënnen pro-inflammatoresch Zytokine ausscheeden (zB IFN- γ、 TNF- β) A verschidden Interleukine (zB IL-17). Si si besonnesch effektiv fir intrazellulär Virus a bakteriell Infektioun ze verhënneren. Th Zellen stimuléieren d'Prolifératioun an d'Differenzéierung vun Zellen, déi an der Tc Zellen sinn Effektorzellen, déi geziilt intrazellulär an extrazellulär Mikroorganismen an Zellen eliminéiere kënnen.
Interessanterweis produzéiere Th2 Zellen IL-4 an beaflossen M Φ Polariséierung, M Φ Guided Erhuelung M Φ 2 Phänotyp, während IFN- γ M Φ Änneren op entzündlech M Φ 1 Phänotyp, wat vun der Dosis an der Zäit vun Zytokine hänkt.Nom IL-4 aktivéiert ass, induces M Φ 2 Treg Zellen an Th2 Zellen ze differenzéieren, a produzéiert dann zousätzlech IL-4 (positiv Feedback Loop).Th Zellen konvertéieren M Φ De Phänotyp gëtt op de regenerativen Phänotyp geriicht als Äntwert op biologesch Agenten aus Tissue-Origine.Dëse Mechanismus baséiert op de Beweis datt Th Zellen eng bedeitend Roll bei der Kontroll vun der Entzündung an der Tissuereparatur spillen.
Platelet-wäiss Zell Interaktioun an adaptiven Immunitéit
Den adaptiven Immunsystem benotzt Antigen-spezifesch Rezeptoren an erënnert un virdru begéinte Pathogenen, an zerstéiert se wann et duerno de Host begéint.Wéi och ëmmer, dës adaptiv Immunreaktiounen hunn sech lues entwéckelt.Konias et al.Et weist datt d'Tromblattkomponent zur Risiko Perceptioun an Tissuereparatur bäidréit, an datt d'Interaktioun tëscht Thrombozyten a Leukozyten d'Aktivatioun vun der adaptiver Immunreaktioun fördert.
Wärend der adaptiver Immunreaktioun förderen Plättchen Monocyte- a Makrophage-Äntwerten duerch DC- an NK-Zell Reifung, wat zu spezifesche T-Zell- a B-Zellreaktiounen féiert.Dofir beaflossen Thromboetgranule Komponenten direkt adaptiv Immunitéit andeems se CD40L ausdrécken, e Molekül dat wesentlech ass fir adaptiv Immunantwort ze reguléieren.Plättchen duerch CD40L spillen net nëmmen eng Roll an der Antigenpresentatioun, awer beaflossen och T Zellreaktioun.Liu et al.Et gouf festgestallt datt d'Blatplacke d'CD4 T Zellreaktioun op eng komplex Manéier reguléieren.Dës differentiell Reguléierung vun CD4 T Zell Ënnersätz bedeit datt Plättchen CD4 T Zellen förderen fir op entzündlech Reizen ze reagéieren, sou datt staark pro-inflammatoresch an anti-inflammatoresch Äntwerte produzéieren.
Plaquetten reguléieren och B-Zell-mediéiert adaptiv Äntwert op mikrobielle Pathogenen.Et ass bekannt datt CD40L op aktivéierten CD4 T Zellen CD40 vu B Zellen ausléise wäert, déi zweet Signal ubitt fir T-Zell-ofhängeg B-Lymphozytaktivéierung, spéider Allotyp Konversioun, a B Zell Differenzéierung a Prolifératioun.Am Allgemengen weisen d'Resultater däitlech déi verschidde Funktioune vu Plättchen an der adaptiver Immunitéit, wat beweist datt d'Plaquetten d'Interaktioun tëscht T Zellen a B Zellen duerch CD40-CD40L verbannen, sou datt d'T-Zell-ofhängeg B Zellreaktioun verbessert.Zousätzlech si Plättchen reich an Zelloberfläche Rezeptoren, déi d'Blatplackaktivéierung förderen an eng grouss Unzuel vun entzündlechen a biologeschen aktive Moleküle fräiginn, déi a verschiddene Partikelpartikelen gespäichert sinn, an domat déi gebierteg an adaptiv Immunreaktioun beaflossen.
Erweidert Roll vum Thromboet-ofgeleet Serotonin am PRP
Serotonin (5-Hydroxytryptamin, 5-HT) huet eng kloer Schlësselroll am Zentralnervensystem (ZNS), dorënner Schmerztoleranz.Et gëtt geschat datt de gréissten Deel vum mënschleche 5-HT am Magen-Darmtrakt produzéiert gëtt an dann duerch d'Blutzirkulatioun, wou et duerch d'Bluttplacken duerch d'Serotonin-Wiederopnamtransporter absorbéiert gëtt an an dichte Partikelen bei héijer Konzentratioun (65 mmol / L) gelagert gëtt.5-HT ass e bekannte Neurotransmitter an Hormon deen hëlleft verschidde neuropsychologesch Prozesser an der ZNS (zentral 5-HT) ze reguléieren.Wéi och ëmmer, de gréissten Deel vum 5-HT existéiert ausserhalb vun der ZNS (peripher 5-HT), an et ass an der Reguléierung vun de systemeschen a celluläre biologesche Funktioune vu multiple Organsystemer involvéiert, dorënner Kardiovaskulär, Lunge, Magen-Darm-, Urogenital a Thrombozyte funktionell Systemer.5-HT huet konzentratiounsofhängege Metabolismus op verschiddene Zelltypen, dorënner Adipozyten, Epithelzellen a wäiss Bluttzellen.Peripheral 5-HT ass och e mächtegen Immunmodulator, deen d'Entzündung stimuléieren oder hemmen kann a verschidde Immunzellen duerch säi spezifesche 5-HT Rezeptor (5HTR) beaflossen.
Paracrine an autocrine Mechanismus vun HT
D'Aktivitéit vum 5-HT gëtt vermëttelt duerch seng Interaktioun mat 5HTRs, wat eng Superfamill ass mat siwe Memberen (5-HT 1 - 7) an op d'mannst 14 verschidde Rezeptor Ënnertypen, dorënner de kierzlech entdeckte Member 5-HT 7, seng Peripherie an Funktioun an der Schmerzmanagement.Am Prozess vun der Plättchendegranulatioun secrete aktivéiert Plättchen eng grouss Unzuel vu Thrombozyten ofgeleet 5-HT, wat vaskulär Kontraktioun fördere kann an d'Aktivatioun vun benachbaren Thrombozyten an Lymphozyten stimuléieren duerch den Ausdrock vu 5-HTR op Endothelzellen, glat Muskelzellen an immun Zellen.Pacala et al.De mitoteschen Effekt vum 5-HT op vaskuläre Endothelzellen gouf studéiert, an de Potenzial fir de Wuesstum vu beschiedegte Bluttgefässer ze förderen andeems d'Angiogenese stimuléiert gouf bestëmmt.Wéi dës Prozesser geregelt ginn ass net komplett kloer, awer et kann differenziell zwee-Wee Signalweeër am Tissue-Mikrokrees involvéieren fir d'Funktioune vu vaskuläre Endothelzellen a glat Muskelzellen, Fibroblasten an Immunzellen duerch spezifesch 5-HT Rezeptoren op dësen Zellen ze reguléieren. .D'autocrine Funktioun vum Thrombozyten 5-HT no Thrombozytenaktivéierung gouf beschriwwen [REF].D'Verëffentlechung vu 5-HT verbessert d'Aktivatioun vu Plättchen an d'Rekrutéierung vun zirkuléierende Plättchen, wat zu der Aktivatioun vu Signalkaskadereaktiounen an Upstream Effekter féiert, déi d'Blatplackreaktivitéit ënnerstëtzen.
Immunmodulatoresch 5-HT Effekt
Méi a méi Beweiser weisen datt Serotonin eng Roll a verschiddene 5HTR als Immunmodulator spille kann.Geméiss dem 5HTR, ausgedréckt a verschiddene Leukozyten, déi an der entzündlecher Reaktioun involvéiert sinn, wierkt d'Platz-ofgeleet 5-HT als Immunregulator a béid gebierteg an adaptiven Immunsystemer.5-HT kann d'Treg Prolifératioun stimuléieren an d'Funktioune vu B Zellen, natierleche Killerzellen an Neutrophilen reguléieren andeems DC a Monocyten op d'Entzündungsplaz rekrutéiert ginn.Rezent Studien hu gewisen datt Thromboet-ofgeleet 5-HT d'Funktioun vun Immunzellen ënner spezifesche Bedéngungen reguléiere kann.Dofir, mat C-PRP, ass d'Tromblackkonzentratioun méi grouss wéi 1 × 10 6 / µL kann wesentlech hëllefen d'Konzentratioun vu 5-HT ofgeleet vu grousse Plättchen an den Tissu ze transportéieren.Am Mikroëmfeld, charakteriséiert duerch entzündlech Komponenten, kann PRP mat verschiddenen Immunzellen interagéieren, déi eng Schlësselroll an dëse Pathologien spillen, wat klinesch Resultater beaflosse kënnen.
Figur déi villsäiteg 5-HT Äntwert no der Aktivatioun vun entzündlechen PRP-Plaquetten weist.No der Aktivatioun vu Thrombozyten verëffentlechen d'Blatplacken hir Granulat, dorënner 5-HT an dichte Granulat, wat eng breet Palette vun differentiellen Effekter op verschidden Immunzellen, Endothelzellen a glat Muskelzellen huet.Ofkierzungen: SMC: glat Muskelzellen, EC: Endothelzellen, Treg: konventionell T-Lymphozyten, M Φ： Macrophages, DC: dendritesch Zellen, IL: Interleukin, IFN- γ： Interferon γ。 Modifizéiert an adaptéiert vun Everts et al.und Hull et al.
Analgetesch Effekt vu PRP
Aktivéiert Plättchen wäerte vill pro-inflammatoresch an anti-inflammatoresch Vermëttler befreien, déi net nëmme Schmerz verursaachen, awer och Entzündung a Schmerz reduzéieren.Eemol ugewannt, ännert déi typesch Plättchendynamik vu PRP d'Mikroëmfeld virum Tissuereparatur a Regeneratioun duerch eng Vielfalt vu komplexe Weeër am Zesummenhang mat Anabolismus a Katabolismus, Zellproliferatioun, Differenzéierung a Stammzellreguléierung.Dës Charakteristike vu PRP féieren zu der Uwendung vu PRP a verschiddene klineschen pathologesche Bedéngungen, déi normalerweis mat chronesche Schmerz verbonne sinn (wéi Sportverletzung, orthopädesch Krankheet, Spinalerkrankung a komplexe chronescher Wound), obwuel de genaue Mechanismus net ganz festgeluecht gouf.
2008, Evertz et al.Et ass den éischte randomiséierte kontrolléierte Prozess fir den analgetesche Effekt vun der PRP Virbereedung ze berichten, déi aus der bronger Schicht vun der autologer Erythrozyt Sedimentatiounsquote virbereet gëtt a mat autologem Thrombin no Schëllerchirurgie aktivéiert gëtt.Si bemierken eng bedeitend Reduktioun vu visuellen Analog Skala Scores, d'Benotzung vun opioidbaséierten Analgetika, a méi erfollegräich postoperativ Rehabilitatioun.Et ass bemierkenswäert datt se den analgeteschen Effekt vun aktivéierten Plättchen reflektéieren a spekuléieren iwwer de Mechanismus vu Plättchen déi 5-HT fräiginn.Kuerz gesot, Plättchen sinn dormant a frësch preparéierten PRP.No der Aktivatioun vun Plättchen direkt oder indirekt (Tissue Faktor), Plättchen änneren Form a produzéiere falsch genuch Plättercher Aggregatioun ze förderen.Duerno befreien se intrazellulär α- An dichte Partikelen.Den Tissu, deen mat aktivéierten PRP behandelt gëtt, gëtt vu PGF, Zytokine an aner Thrombozyt-Lysosomen invadéiert.Méi spezifesch, wann dichte Partikelen hiren Inhalt verëffentlechen, wäerte se eng grouss Quantitéit vu 5-HT fräiginn, déi Schmerz reguléiert.Am C-PRP ass d'Platzkonzentratioun 5 bis 7 Mol méi héich wéi déi am periphere Blutt.Dofir ass d'Verëffentlechung vu 5-HT vu Pëllen astronomesch.Interessant, Sprott et al.De Bericht beobachtet datt d'Schmerz wesentlech erliichtert gouf no Akupunktur a Moxibustioun, d'Konzentratioun vu Thrombozyten ofgeleet 5-HT gouf wesentlech reduzéiert, an duerno gouf de Plasmaniveau vum 5-HT erhéicht.
Am Peripherie, Plättchen, Mastzellen an Endothelzellen wäerten endogen 5-HT während Gewëssverletzung oder chirurgeschen Trauma entloossen.Interessanterweis goufen eng Vielfalt vu 5-HT Rezeptoren vun Neuronen am Peripheriegebitt festgestallt, wat bestätegt datt 5-HT mat der nociceptiver Iwwerdroung am Peripheriegebitt stéieren kann.Dës Studie weisen datt 5-HT d'nociceptive Iwwerdroung vu periphere Stoffer duerch 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 a 5-HT7 Rezeptoren beaflosse kann.
Den 5-HT System stellt e mächtege System duer, deen den Grad vu Schmerz no schiedlecher Stimulatioun reduzéiere kann an erhéijen.Déi zentral a periphere Reguléierung vun nociceptive Signaler a Verännerungen am 5-HT-System goufen an Patienten mat chronesche Schmerz gemellt.An de leschte Joeren hunn eng grouss Zuel vu Studien sech op d'Roll vum 5-HT a seng jeweileg Rezeptoren an der Veraarbechtung an der Reguléierung vun schiedlechen Informatioun konzentréiert, wat zu Drogen wéi selektiv Serotonin-Wiederhuelungsinhibitoren (SSRI) resultéiert.Dëst Medikament hemmt d'Wiederhuelung vu Serotonin an presynaptesch Neuronen no der Verëffentlechung vu Serotonin.Et beaflosst d'Dauer an d'Intensitéit vun der Serotoninkommunikatioun an ass eng alternativ Behandlung fir chronesch Schmerz.Weider klinesch Fuerschung ass néideg fir de molekulare Mechanismus vu PRP-ofgeleet 5-HT Schmerzreguléierung an chroneschen an degenerativen Krankheeten kloer ze verstoen.
Aner Donnéeën fir de potenziellen analgetesche Effekt vu PRP ze léisen kënnen nom analgetesche Déiermodelltest kritt ginn.Déi komparativ statistesch Conclusiounen an dëse Modeller sinn Erausfuerderung well dës Studien ze vill Variabelen enthalen.Trotzdem hunn e puer klinesch Studien d'nociceptive an analgetesch Effekter vu PRP adresséiert.Verschidde Studien hu gewisen datt Patienten, déi Behandlung fir Tendinose oder Rotator Cuff Tréinen kréien, wéineg Schmerzliichterung hunn.Am Géigesaz, hunn e puer aner Studien gewisen datt PRP d'Schmerz vu Patienten mat Sehndegeneratioun, OA, Plantar Fasciitis an aner Fouss- a Knöchelkrankheeten reduzéieren oder souguer eliminéieren.Déi endgülteg Trombocytkonzentratioun a biologesch Zell Zesummesetzung goufen als Schlëssel PRP Charakteristiken identifizéiert, déi hëllefe fir de konsequent analgetesche Effekt no der Uwendung vu PRP ze beobachten.Aner Variablen enthalen PRP Liwwerungsmethod, Applikatiounstechnologie, Thrombozytenaktivéierungsprotokoll, biologescher Aktivitéitsniveau vu PGF an Zytokine verëffentlecht, Tissuart vun der PRP Applikatioun a Verletzungstyp.
Et ass bemierkenswäert datt de Kuffler d'Potenzial vu PRP geléist huet fir Schmerz bei Patienten mat milden bis schwéieren chronesche neuropathesche Schmerz ze léisen, sekundär zum beschiedegten net-regenerativen Nerv.Den Zweck vun dëser Etude ass et z'ënnersichen ob neuropathesch Schmerz reduzéiert oder ofgeschaaft ka ginn wéinst PRP déi axonal Regeneratioun an Zilnerv Reinnervatioun fördert.Iwwerraschend, ënnert de Patienten, déi Behandlung kréien, gëtt neuropathesch Schmerz nach ëmmer op d'mannst sechs Joer no der Operatioun eliminéiert oder erliichtert.Zousätzlech hunn all Patienten ugefaang Schmerz bannent dräi Wochen no der Uwendung vu PRP ze entlaaschten.
Viru kuerzem sinn ähnlech analgetesch PRP-Effekter am Beräich vun der postoperativer Wound- a Hautpfleeg observéiert ginn.Interessanterweis hunn d'Autoren déi physiologesch Aspekter vu Woundschmerzen gemellt, déi mat vaskulärer Verletzung an Hautgewebe Hypoxie assoziéiert sinn.Si hunn och d'Wichtegkeet vun der Angiogenese diskutéiert fir d'Oxygenéierung an d'Nährstoffliwwerung ze optimiséieren.Hir Studie huet gewisen datt am Verglach mat der Kontrollgruppe Patienten, déi PRP-Behandlung kréien, manner Schmerz a wesentlech erhéicht Angiogenese haten.Schlussendlech hunn de Johal a seng Kollegen eng systematesch Iwwerpréiwung a Meta-Analyse gemaach an ofgeschloss datt PRP Schmerz reduzéiere kann nodeems se PRP an orthopädesche Indikatiounen benotzt, besonnesch bei Patienten, déi extern Epicondylitis a Knie OA Behandlung kréien.Leider huet dës Etude d'Effekter vu wäiss Bluttzellen, d'Platzkonzentratioun oder d'Verwäertung vun exogenen Thrombozytenaktivatoren net spezifizéiert, well dës Variabelen d'allgemeng Effektivitéit vu PRP beaflossen.Déi optimal PRP-Tromblackkonzentratioun fir maximal Schmerzlinderung ass onkloer.Am Rattenmodell vun der Tendinose war d'Platzkonzentratioun 1,0 × 10 6 / μ Bei L, kann de Schmerz komplett erliichtert ginn, während d'Schmerzrelief verursaacht duerch PRP mat der Halschent vun der Trombocytkonzentratioun wesentlech reduzéiert gëtt.Dofir encouragéiere mir méi klinesch Studien fir d'analgetesch Effekter vu verschiddene PRP Virbereedungen z'ënnersichen.
PRP an Angiogenese Effekt
C-PRP Virbereedungen an der präzis regenerativer Medizin erlaben d'Liwwerung vu Biomoleküle fräigelooss duerch héich Konzentratioune vu Plaquetten aktivéiert op Zilgewebeplazen.Dofir sinn eng Vielfalt vu Kaskadereaktiounen initiéiert ginn, déi zu der Immunreguléierung op der Plaz, dem entzündleche Prozess an der Angiogenese bäidroen fir Heelen an Tissuereparatur ze förderen.
Angiogenese ass en dynamesche Multi-Schrëtt-Prozess mat Keimung a Tissue-Mikrogefässer aus pre-existéierende Bluttgefässer.Angiogenese ass fortgeschratt wéinst enger Vielfalt vu biologesche Mechanismen, dorënner Endothelzellmigratioun, Prolifératioun, Differenzéierung an Divisioun.Dës cellulär Prozesser sinn Viraussetzunge fir d'Bildung vun neie Bluttgefässer.Si si wesentlech fir de Wuesstum vun existéierende Bluttgefässer fir de Bluttfluss ze restauréieren an déi héich metabolesch Aktivitéit vun der Tissuereparatur an der Tissueregeneratioun z'ënnerstëtzen.Dës nei Bluttgefässer erlaben d'Liwwerung vu Sauerstoff an Nährstoffer, an d'Entfernung vun Nebenprodukter aus behandelte Stoffer.
Angiogenese Aktivitéit gëtt geregelt andeems den angiogene Faktor VEGF an anti-angiogene Faktoren stimuléiert (zB Angiostatin an Thrombospondin-1 [TSP-1]).An der krank an degradéierter Mikroëmfeld (inklusiv niddereg Sauerstoffspannung, nidderegen pH an héije Milchsäureniveau), lokal angiogene Faktoren restauréieren d'Angiogenese Aktivitéit.
Verschidde Plättchenlöslech Medien, wéi Basis FGF an TGF-β An VEGF kënnen Endothelzellen stimuléieren fir nei Bluttgefässer ze produzéieren.Landsdown a Fortier gemellt verschidde Resultater am Zesummenhang mat der PRP Zesummesetzung, dorënner d'Intraplatelet Quelle vu ville angiogenic Reguléierer.Ausserdeem hunn se ofgeschloss datt d'Erhéijung vun der Angiogenese zur Heelung vun der MSK Krankheet an Gebidder mat enger schlechter Vasculariséierung bäidréit, wéi Meniskus Tréinen, Sehnverletzung an aner Gebidder mat enger schlechter Vasculariséierung.
Promotioun an anti-angiogene Plättcheneigenschaften
An de leschte Joerzéngte hunn publizéiert Studien bewisen datt Plättchen eng Schlësselroll spillen an der primärer Hämostase, Kloterbildung, Wuesstumsfaktor an Zytokine Verëffentlechung, an Angiogenese Reguléierung als Deel vum Tissue Reparaturprozess.Paradoxerweis enthalen PRP α- D'Kärelen en Arsenal vu pro-angiogene Wuesstumsfaktoren, anti-angiogene Proteinen an Zytokine (wéi PF4, Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 an TSP-1), an zielen d'Verëffentlechung vu spezifesche Faktoren, déi eng Roll spillen. .Roll an der Angiogenese.Dofir kann d'Roll vum PRP bei der Kontroll vun der Angiogenese-Regulatioun definéiert ginn duerch d'Aktivatioun vu spezifesche Zelloberfläche Rezeptoren, TGF-β Initiate pro-angiogene an anti-angiogene Reaktiounen.D'Fäegkeet vu Plättchen fir den Angiogenesewee auszeüben gouf a pathologescher Angiogenese an Tumorangiogenese bestätegt.
Platelet-ofgeleet angiogene Wuesstumsfaktor an anti-angiogene Wuesstumsfaktor, ofgeleet vun α- An dichten a Klebstoffmoleküle.Virun allem ass et allgemeng akzeptéiert datt de Gesamteffekt vu Plättchen op Angiogenese pro-angiogen a stimuléierend ass.Et gëtt erwaart datt PRP-Therapie d'Induktioun vun der Angiogenese kontrolléiert, wat zum Behandlungseffekt vu ville Krankheeten bäidroe wäert, wéi Woundheilung an Tissuereparatur.D'Administratioun vu PRP, méi spezifesch d'Administratioun vun héijer Konzentratioun PGF an aner Thrombozytzytokine, kann Angiogenese, Angiogenese an Arteriogenese induzéieren, well stromal Zell-ofgeleet Faktor 1a un CXCR4 Rezeptor op endothelial Progenitor Zellen bindt.Bill et al.Et gëtt virgeschloen datt PRP d'ischemesch Neovaskulariséierung erhéicht, wat kann duerch Stimulatioun vun Angiogenese, Angiogenese an Arteriogenese sinn.An hirem in vitro Modell, endothelial Zell Prolifératioun a capillary Formatioun sech duerch eng grouss Zuel vu verschiddene PDGs induzéiert, vun deenen VEGF den Haapt angiogenic stimulator war.En anere wichtegen a wesentleche Faktor fir den Angiogenesewee ze restauréieren ass d'Synergie tëscht multiple PGFs.Richardson et al.Et gouf bewisen datt d'synergistesch Aktivitéit vum angiogene Faktor Plättchen-ofgeleete Wuesstumsfaktor-bb (PDGF-BB) a VEGF zu der rapider Bildung vu reife vaskuläre Netzwierk am Verglach mat der Aktivitéit vum individuellen Wuesstumsfaktor gefouert huet.De kombinéierten Effekt vun dëse Faktoren gouf viru kuerzem an enger Studie iwwer d'Verbesserung vun der cerebral collateral Circulatioun bei Mais mat laangfristeg Hypoperfusioun bestätegt.
Virun allem ass eng in vitro Studie de proliferativen Effekt vu mënschlechen Nopeschvenen Endothelzellen a verschidde Plaquetkonzentratioune gemooss op der Auswiel vum PRP Virbereedungsapparat an der Trombocytdosisstrategie, an d'Resultater weisen datt déi optimal Trombocytdosis 1,5 × 106 Trombocyten / μ war. 50. Angiogenese ze förderen.Ze héich Plaquettenkonzentratioun kann den Angiogeneseprozess hemmen, sou datt den Effekt schlecht ass.
Zell Alterung, Alterung an PRP
Zell Seneszenz kann duerch verschidde Reizen induzéiert ginn.Dëst ass e Prozess, an deem d'Zellen ophalen ze deelen an eenzegaarteg phänotypesch Verännerungen ënnerhuelen fir den onbeschränkten Wuesstum vu beschiedegten Zellen ze vermeiden, wat eng wichteg Roll bei der Präventioun vu Kriibs spillt.Am Prozess vum physiologeschen Alterung wäert d'Zellreplikatiounsalterung och d'Zellalterung förderen, an d'Regeneratiounsfäegkeet vu MSCs gëtt reduzéiert.
Effekter vum Alterung an Zellalterung
In vivo wäerte vill Zellarten alen a accumuléieren a verschiddene Stoffer wärend dem Alterung, ënner deenen et eng grouss Zuel vun alternd Zellen gëtt.D'Akkumulation vun alternd Zellen schéngt mat der Erhéijung vum Alter, Immunsystemschued, Tissueschued oder Stress-relatéierte Faktoren ze erhéijen.De Mechanismus vun der cellulärer Alterung gouf identifizéiert als de pathogene Faktor vun altersbedéngte Krankheeten, wéi Osteoarthritis, Osteoporose an intervertebral Disc Degeneratioun.Eng Vielfalt vu Reizen wäerten d'Zellalterung verschäerfen.Als Äntwert wäert de senescence-related secretory phenotype (SASP) héich Konzentratioune vu Proteinzellen an Zytokine secrete.Dëse spezielle Phänotyp ass verbonne mat alternd Zellen, an deenen se héije Niveauen vun entzündlechen Zytokine ausscheeden (wéi IL-1, IL-6, IL-8), Wuesstumsfaktoren (wéi TGF-β, HGF, VEGF, PDGF), MMP, an cathepsin.Am Verglach mat jonke Leit ass bewisen datt SAPS mam Alter eropgeet, well de Steady-State Prozess zerstéiert gëtt, wat zu Zellalterung a reduzéierter Regeneratiounsfäegkeet resultéiert.Speziell bei Gelenkkrankheeten a Skelettmuskelkrankheeten.An dëser Hisiicht gëtt d'Immunalterung als eng bedeitend Ännerung am Sekretiounsspektrum vun Immunzellen ugesinn, wat beweist datt d'Konzentratioun vun TNF-a, IL-6 an / oder Il-1b eropgeet, wat zu enger niddereger chronescher Entzündung féiert.Et ass derwäert ze bemierken datt Stammzelldysfunktioun och mat net-zelluläre autonome Mechanismen verbonnen ass, sou wéi alternd Zellen, besonnesch d'Produktioun vu pro-inflammatoreschen an anti-regenerativen Faktoren duerch SASP.
Am Géigendeel, SASP kann och d'Zellplastizitéit an d'Reprogramméierung vun ugrenzend Zellen stimuléieren.Zousätzlech kann SASP d'Kommunikatioun mat verschiddenen Immunmediatoren organiséieren an d'Immunzellen aktivéieren fir d'Entloossung vun alternd Zellen ze förderen.D'Roll an d'Funktioun vun alternd Zellen ze verstoen wäert zu der Heelung an der Tissue-Remodeling vun MSK Muskelen a chronesche Wonnen bäidroen.
Et ass bemierkenswäert datt Ritcka et al.Eng extensiv Studie gouf duerchgefouert, an d'Haapt- a profitabel Roll vum SASP bei der Promotioun vun der Zellplastizitéit an der Tissue-Regeneratioun gouf entdeckt, an d'Konzept vun der transienter Behandlung Liwwerung vun alternd Zellen gouf agefouert.Si hunn virsiichteg gesot datt d'Alterung haaptsächlech e positiven a regenerative Prozess ass.
Zellalterung a Potenzial vu PRP
Wéi d'Zuel vun de Stammzellen erofgeet, wäert d'Alterung d'Performance vun de Stammzellen beaflossen.Ähnlech bei Mënschen, Stammzelleigenschaften (wéi Trockenheet, Verbreedung an Differenzéierung) och mam Alter erof.Wang an Nirmala hunn gemellt datt d'Alterung d'Charakteristike vun den Sehnzellen Stammzellen an d'Zuel vu Wuesstumsfaktor Rezeptoren reduzéiere wäert.Eng Déierstudie huet gewisen datt d'Konzentratioun vu PDGF bei jonke Päerd héich war.Si hunn ofgeschloss datt d'Erhéijung vun der Unzuel vun GF Rezeptoren an d'Zuel vu GF bei jonken Individuen eng besser cellulär Äntwert op PRP Behandlung hunn wéi eeler Individuen bei jonken Individuen.Dës Erkenntnisser weisen firwat PRP Behandlung manner effektiv oder souguer net effikass ass bei eelere Patienten mat manner Stammzellen a "schlechter Qualitéit".Et gouf bewisen datt den Alterungsprozess vum alternd Knorpel ëmgedréint gëtt an d'Reschtzäit vu Chondrocyten erhéicht gëtt no der PRP Injektioun.Jia et al.Et gëtt benotzt fir Maus dermal Fibroblasten in vitro Photoaging ze studéieren, mat an ouni PRP Behandlung, fir de Mechanismus vun der PGF Konteraktioun an dësem Modell ze klären.PRP Grupp huet en direkten Effekt op extrazellulär Matrix gewisen, erhéicht Typ I Kollagen a reduzéiert d'Synthese vu Metalloproteinasen, wat beweist datt PRP Zellalterung entgéintwierke kann, an och an degenerativen MSK Krankheet.
An enger anerer Studie gouf PRP benotzt fir eeler Knochenmark Stammzellen aus alen Mais ze sammelen.Et gouf festgestallt datt PRP eng Vielfalt vu Stammzellfunktiounen aus dem Alterung erholen kann, wéi Zellproliferatioun a Koloniebildung, an d'Markéierer rekonstruéieren am Zesummenhang mat Zellalterung.
Viru kuerzem hunn Oberlohr a seng Kollegen extensiv d'Roll vun der Zellalterung bei der Schwächung vun der Muskelregeneratioun studéiert, an evaluéiert PRP a platelet-aarm Plasma (PPP) als biologesch Behandlungsoptioune fir Skelettmuskelreparatur.Si hunn virgesinn datt PRP oder PPP Behandlung fir Skelettmuskelreparatur baséiert op biologesche Faktoren, déi fir SASP spezifesch Zellmarker personaliséiert sinn an aner Faktoren, déi zu der Fibrose Entwécklung féieren.
Et ass raisonnabel ze gleewen datt virun der Uwendung vu PRP geziilt Zellalterung d'Regeneratiounseigenschaften vun der biologescher Behandlungseffizienz verbesseren kann andeems lokal SASP Faktoren reduzéiert ginn.Et gouf virgeschloen datt eng aner Optioun fir d'Resultater vun der PRP- a PPP-Behandlung fir Skelettmuskelregeneratioun ze verbesseren ass selektiv alternd Zellen mat alternd Scavengers ze entfernen.Et gëtt keen Zweiwel datt déi rezent Fuerschungsresultater iwwer den Effekt vu PRP op Zellalterung an Alterung faszinéierend sinn, awer si sinn nach ëmmer an der éischter Etapp.Dofir ass et net vernünfteg fir de Moment all Virschléi ze maachen.
（Den Inhalt vun dësem Artikel gëtt nei gedréckt, a mir bidden keng ausdrécklech oder implizit Garantie fir d'Genauegkeet, Zouverlässegkeet oder Vollständegkeet vum Inhalt an dësem Artikel, a sinn net verantwortlech fir d'Meenungen vun dësem Artikel, verstitt w.e.g..)
Post Zäit: Mar-01-2023