D'Konzept haut bekannt als PRP ass fir d'éischt am Feld vun der Hämatologie an den 1970er Joren opgetaucht.Hematologen hunn de Begrëff PRP viru Joerzéngte geprägt an engem Versuch Plasma ze beschreiwen, deen aus Thrombozytenzielen iwwer Basalwäerter am periphere Blutt kritt gëtt.Méi wéi e Jorzéngt méi spéit gouf PRP an der maxillofacial Chirurgie als Form vu platelet-räiche Fibrin (PRF) benotzt.De Fibringehalt an dësem PRP-Derivat ass vu grousse Wäert fir seng Klebstoff an homeostatesch Eegeschaften, wärend PRP persistent anti-inflammatoresch Eegeschaften huet an d'Zellproliferatioun stimuléiert.Endlech, ronderëm den 1990er, gouf PRP populär, a schliisslech gouf d'Technologie op aner medizinesch Felder transferéiert.Zënterhier gouf dës positiv Biologie extensiv studéiert an applizéiert fir verschidde Muskuloskeletalverletzungen bei professionellen Athleten ze behandelen, weider zu senger verbreeter Medienopmierksamkeet bäidroen.Zousätzlech fir effektiv an der Orthopedie a Sportmedizin ze sinn, gëtt PRP an der Ophtalmologie, Gynäkologie, Urologie a Kardiologie, Pädiatrie a Plastesch Chirurgie benotzt.An de leschte Joeren ass PRP och vun Dermatologen gelueft ginn fir säi Potenzial fir Hautgeschwüren ze behandelen, Narbenrevisioun, Tissue Regeneratioun, Hautverjüngung a souguer Hoerverloscht.
Bedenkt datt PRP bekannt ass fir direkt heelen an entzündlech Prozesser ze manipuléieren, muss d'Heelungskaskade als Referenz agefouert ginn.Den Heelungsprozess ass an de folgende véier Etappen opgedeelt: Hämostase;Entzündung;cellulär a Matrixproliferatioun, a schliisslech Woundremodeling.
1. Tissue Heelung
Eng Tissu-heiling Kaskade gëtt aktivéiert, e Prozess deen zu Thrombozytaggregatioun, Kloterbildung an Entwécklung vun enger temporärer extrazellulärer Matrix féiert (ECM. Platelets hänken dann un exponéiert Kollagen an ECM Proteinen, déi d'Präsenz vun α-Korrel an der Verëffentlechung vun Bioaktive Molekülen.Plaquetten enthalen eng Vielfalt vu bioaktive Molekülen, dorënner Wuesstumsfaktoren, Chemokinen, an Zytokine, souwéi pro-inflammatoresch Vermëttler wéi Prostaglandine, Prostatic Cyclin, Histamin, Thromboxan, Serotonin a Bradykinin.
Déi lescht Etapp vum Heelungsprozess hänkt vun der Remodeling vun der Wound of.Tissue Remodeling ass enk geregelt fir e Gläichgewiicht tëscht anaboleschen a kataboleschen Äntwerten ze etabléieren.Wärend dëser Phase stimuléieren d'Platz-ofgeleet Wuesstumsfaktor (PDGF), transforméierende Wuesstumsfaktor (TGF-β) a Fibronectin d'Prolifératioun an d'Migratioun vu Fibroblasten, souwéi d'Synthese vun ECM Komponenten.Wéi och ëmmer, den Timing vun der Wound Reifung ass gréisstendeels ofhängeg vun der Schwéierkraaft vun der Wonn, individuellen Charakteristiken, an der spezifescher Heelkapazitéit vum verletzten Tissu, a verschidde pathophysiologesch a metabolesch Faktoren kënnen den Heelprozess beaflossen, wéi Tissu-Ischämie, Hypoxie, Infektioun. , Wuesstem Faktor Ongläichgewiichter, a souguer metabolescht Syndrom-verbonne Krankheeten.
Eng pro-inflammatoresch Mikroëmfeld déi den Heelprozess stéiert.Fir d'Saache komplizéiert ze ginn, gëtt et och héich Proteaseaktivitéit déi d'natierlech Handlung vum Wuesstumsfaktor (GF) hemmt.Zousätzlech fir mitogenen, angiogenen a chemotakteschen Eegeschaften ze hunn, ass PRP och eng räich Quell vu ville Wuesstumsfaktoren, Biomolekülen, déi schiedlech Effekter an entzündegt Gewëss entgéintwierke kënnen andeems se verschäerfter Entzündung kontrolléieren an anabolesch Reizen etabléieren.Mat dësen Eegeschafte kënnen d'Fuerscher e grousst Potenzial fannen fir eng Vielfalt vu komplexe Verletzungen ze behandelen.
2. Cytokine
Cytokines am PRP spillen Schlësselrollen bei der Manipulatioun vun Tissuereparaturprozesser an der Reguléierung vun entzündleche Schued.Anti-inflammatoresch Zytokine sinn e breet Spektrum vu biochemesche Molekülen, déi pro-inflammatoresch Zytokinreaktiounen vermëttelen, haaptsächlech induzéiert duerch aktivéiert Makrophagen.Anti-inflammatoresch Zytokine interagéiere mat spezifesche Zytokin-Inhibitoren a soluble Zytokine-Rezeptoren fir d'Entzündung ze moduléieren.Interleukin (IL)-1 Rezeptor Antagonisten, IL-4, IL-10, IL-11 an IL-13 ginn als Haapt anti-inflammatoresch Zytokine klasséiert.Ofhängeg vun der Aart vu Wound, kënnen e puer Zytokine, wéi Interferon, Leukämie-Inhibitorfaktor, TGF-β an IL-6, pro- oder anti-inflammatoresch Effekter weisen.TNF-α, IL1 an IL-18 hu gewësse Zytokinrezeptoren, déi d'pro-inflammatoresch Effekter vun anere Proteinen hemméiere kënnen [37].IL-10 ass ee vun de mächtegsten anti-inflammatoreschen Zytokine, et kann pro-inflammatoresch Zytokine wéi IL-1, IL-6 an TNF-α downreguléieren, an anti-inflammatoresch Zytokine upreguléieren.Dës Konterreguléierungsmechanismen spillen kritesch Rollen an der Produktioun a Funktioun vu pro-inflammatoreschen Zytokine.Zousätzlech kënne verschidde Zytokine spezifesch Signalisatiounsreaktiounen ausléisen, déi Fibroblasten stimuléieren, déi kritesch sinn fir Tissuereparatur.D'inflammatoresch Zytokine TGFβ1, IL-1β, IL-6, IL-13, an IL-33 stimuléieren Fibroblasten fir an Myofibroblasten z'ënnerscheeden an d'ECM ze verbesseren [38].Am Tour secrete Fibroblasten Zytokine TGF-β, IL-1β, IL-33, CXC, a CC Chemokine, déi pro-inflammatoresch Äntwerte förderen andeems se Immunzellen wéi Makrophagen aktivéieren an rekrutéieren.Dës entzündlech Zellen hunn e puer Rollen op der Wonnplaz, virun allem duerch d'Promotioun vu Woundopléisung - wéi och d'Biosynthese vu Chemokinen, Metaboliten a Wuesstumsfaktoren, déi essentiell sinn fir d'Remodeling vun neie Gewëss.Also spillen Zytokine, déi am PRP präsent sinn, eng wichteg Roll bei der Stimulatioun vun Zelltyp-mediéierten Immunreaktiounen, déi d'Resolutioun vun der entzündlecher Phase féieren.Tatsächlech hunn e puer Fuerscher dëse Prozess "regenerativ Entzündung" genannt, wat suggeréiert datt d'entzündlech Phase, trotz der Patientesécherheet, e kritesche Schrëtt ass, deen néideg ass fir den Tissu-Reparaturprozess fir eng erfollegräich Conclusioun z'erreechen, no den epigeneteschen Mechanismen, duerch déi entzündlech Signaler cellulär förderen. Plastizitéit.
3. Fibrin
Plättchen droen verschidde Faktoren am Zesummenhang mam fibrinolytesche System, déi d'fibrinolytesch Äntwert upreguléieren oder downreguléiere kënnen.D'temporär Relatioun an de relativen Bäitrag vun hematologesche Komponenten a Thrombozytenfunktioun an der Clot Degradatioun bleift en Thema wiirdeg eng extensiv Diskussioun an der Gemeinschaft.D'Literatur stellt vill Studien déi nëmmen op Thrombozyten konzentréieren, déi bekannt sinn fir hir Fäegkeet fir den Heelprozess ze beaflossen.Trotz villen aussergewéinleche Studien, aner hematologesch Komponenten, wéi Koagulatiounsfaktoren an de fibrinolytesche System, goufen och fonnt fir wichteg Bäiträg fir effektiv Woundreparatioun ze maachen.Per Definitioun ass Fibrinolyse e komplexe biologesche Prozess deen op d'Aktivatioun vu bestëmmten Enzyme hänkt fir d'Degradatioun vu Fibrin ze erliichteren.Déi fibrinolytesch Äntwert gouf vun aneren Autoren virgeschloen datt Fibrin-Degradatiounsprodukter (fdp) tatsächlech molekulare Agenten kënne sinn, déi verantwortlech sinn fir Tissuereparatur ze stimuléieren, eng Sequenz vu wichtege biologeschen Eventer virum Fibrin Oflagerung an Entfernung vun der Angiogenese, wat néideg ass fir Woundheilung.D'Bildung vun engem Clot no enger Verletzung handelt als Schutzschicht, déi den Tissu vu Bluttverloscht schützt, Invasioun vu mikrobiellen Agenten, a bitt och eng temporär Matrix, duerch déi d'Zellen während der Reparatur migréiere kënnen.De Clot ass wéinst der Spaltung vum Fibrinogen duerch Serinproteasen a Plättchen aggregéiert am vernetzten Fibrin-fibrous Netzwierk.Dës Reaktioun initiéiert d'Polymeriséierung vu Fibrinmonomeren, den Haaptevenement bei der Bildung vu Bluttgerinnung.Clots kënnen och als Reservoir fir Zytokine a Wuesstumsfaktoren handelen, déi bei der Degranuléierung vun aktivéierten Plättchen fräigelooss ginn.De fibrinolytesche System ass enk geregelt vu Plasmin a spillt eng Schlësselroll bei der Promotioun vun Zellmigratioun, der Bioverfügbarkeet vum Wuesstumsfaktor, a Reguléierung vun anere Proteasesystemer, déi an der Tissuentzündung a Regeneratioun involvéiert sinn.Schlësselkomponenten an der Fibrinolyse, wéi Urokinase Plasminogen Aktivator Rezeptor (uPAR) a Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 (PAI-1) si bekannt fir a mesenchymal Stammzellen (MSCs) ausgedréckt ze ginn, eng spezialiséiert Zelltyp déi néideg ass fir erfollegräich Woundheilung.
4. Zell Migratioun
Aktivéierung vu Plasminogen duerch d'uPA-uPAR Associatioun ass e Prozess deen entzündlech Zellmigratioun fördert well et extrazellulär Proteolyse verbessert.Zënter uPAR feelt transmembran an intrazellulär Domainen, erfuerdert de Protein Co-Rezeptoren wéi Integrinen a Vitreinen fir d'Zellmigratioun ze reguléieren.Weider, uPA-uPAR Bindung huet zu enger verstäerkter Affinitéit vun uPAR fir Glasfërmeg Connexine an Integrine gefouert, fir d'Zelladhäsioun ze förderen.Plasminogen Aktivator Inhibitor-1 (PAI-1) am Tour disengages Zellen, zerstéieren upar-vitrein an integrin- wann et un uPA vun der uPA-upar-integrin komplex op der Zell Uewerfläch bindet Interaktioun vun Glas voxels.
Am Kontext vun der regenerativer Medizin gi mesenchymal Stammzellen aus dem Knueweess am Kontext vu schwéieren Uergelschued mobiliséiert a kënnen also an der Zirkulatioun vu Patienten mat multiple Frakturen fonnt ginn.Wéi och ëmmer, a bestëmmte Ëmstänn, wéi zum Beispill Endstadium Nierenausfall, Endstadium Leberfehler, oder während dem Ufank vun der Oflehnung no Häerztransplantatioun, kënnen dës Zellen net am Blutt festgestallt ginn [66].Interessanterweis kënnen dës mënschlech Knochenmark ofgeleet mesenchymal (stromal) Progenitorzellen net am Blutt vu gesonden Individuen erkannt ginn [67].Eng Roll fir uPAR am Knochenmark mesenchymal Stammzelle Mobiliséierung gouf och virdru proposéiert, ähnlech wéi wat an der Hämatopoietic Stammzell (HSC) Mobiliséierung geschitt.Varabaneni et al.D'Resultater weisen datt d'Benotzung vu Granulocyte Kolonie-stimuléierende Faktor bei uPAR-defizite Mais den Ausfall vun MSCs verursaacht huet, erëm d'Ënnerstëtzungsroll vum fibrinolytesche System an der Zellmigratioun ze verstäerken.Weider Studien hunn och gewisen datt glycosylphosphatidylinositol-verankert uPA Rezeptoren Adhäsioun, Migratioun, Prolifératioun an Differenzéierung reguléieren andeems verschidde intrazellulär Signalweeër aktivéiert ginn, wéi follegt: pro-Iwwerliewensphosphatidylinositol 4,5-Bisphosphat 3-Kinase/Akt-Signalweeër an ERK-Signalweeër. an Adhäsiounskinase (FAK).
MSCs hunn weider Wichtegkeet am Kontext vun der Woundheilung bewisen.Zum Beispill hunn plasminogen-defizit Mais schwéier Verspéidungen bei Woundheilungsevenementer ausgestallt, wat suggeréiert datt Plasmin kritesch an dësem Prozess involvéiert ass.Bei Mënschen kann de Verloscht vu Plasmin och zu Komplikatioune vu Woundheilung féieren.Ënnerbriechung vum Bluttfluss kann d'Regeneratioun vun Tissue wesentlech hemmen, wat erkläert firwat dës regenerativ Prozesser méi Erausfuerderung bei Diabetiker Patienten sinn.
5. Monocytes a Regeneratiounssystemer
Laut der Literatur gëtt et vill Diskussioun iwwer d'Roll vu Monocyten an der Woundheilung.Macrophages ginn haaptsächlech aus Bluttmonocyten ofgeleet a spillen eng wichteg Roll an der regenerativer Medizin [81].Zënter Neutrophilen IL-4, IL-1, IL-6 an TNF-α secrete, penetréieren dës Zellen typesch d'Wonnplaz ongeféier 24-48 Stonnen no der Verletzung.D'Plaquetten verëffentlechen Thrombin a Thrombozyten Faktor 4 (PF4), zwee Chemokine déi d'Rekrutéierung vu Monocyten an hir Differenzéierung a Makrophagen an dendritesch Zellen förderen.Eng markant Feature vu Makrophagen ass hir Plastizitéit, dh hir Fäegkeet fir Phänotypen ze wiesselen an an aner Zellarten wéi Endothelzellen ze transdifferentiéieren, déi duerno verschidde Funktiounen als Äntwert op verschidde biochemesch Reizen an der Wonnmikro-Ëmfeld weisen.Déi entzündlech Zellen ausdrécken zwee grouss Phänotypen, M1 oder M2, ofhängeg vum lokalen molekulare Signal dat d'Quell vum Reiz ass.M1 Makrophagen ginn duerch mikrobiellen Agenten induzéiert an hunn domat méi pro-inflammatoresch Effekter.Am Géigesaz, ginn M2 Makrophagen typesch duerch eng Typ 2 Äntwert generéiert an hunn anti-inflammatoresch Eegeschaften, déi typesch duerch Erhéijunge vun IL-4, IL-5, IL-9 an IL-13 charakteriséiert sinn.Et ass och an Tissuereparatur involvéiert duerch d'Produktioun vu Wuesstumsfaktoren.Den Iwwergang vu M1 op M2 Isoformen gëtt gréisstendeels duerch déi spéider Stadien vun der Woundheilung gedriwwen, wou M1 Makrophagen neutrophil Apoptose ausléisen an d'Entloossung vun dësen Zellen initiéieren).Phagozytose duerch Neutrophilen aktivéiert eng Kette vun Eventer, an deenen d'Zytokinproduktioun ausgeschalt gëtt, Makrophagen polariséieren an TGF-β1 befreien.Dëse Wuesstumsfaktor ass e Schlësselregulator vun der Myofibroblastdifferenzéierung a Woundkontraktioun, wat d'Resolutioun vun der Entzündung an der Initiatioun vun der proliferativer Phase an der Heelkaskade erlaabt [57].En anert héich verwandte Protein involvéiert an celluläre Prozesser ass Serin (SG).Dës hematopoietesch Zell-sekretéiert Granulan gouf fonnt fir noutwendeg ze sinn fir d'Späichere vu sekretéierte Proteinen a spezifesche Immunzellen, wéi Mastzellen, Neutrophilen, an zytotoxesch T-Lymphozyten.Wärend vill net-hematopoietesch Zellen och Serotonin synthetiséieren, produzéieren all inflammatoresch Zellen grouss Quantitéiten vun dësem Protein a späicheren et a Granulat fir weider Interaktioun mat aneren entzündleche Vermëttler, dorënner Proteasen, Zytokine, Chemokinen a Wuesstumsfaktor.Negativ gelueden Glycosaminoglycan (GAG) Ketten an der SG schéngen kritesch ze sinn fir sekretoresch Granule Homeostasis, well se sech un d'Lagerung vu wesentlech geluedenen Granulekomponenten op eng Zell-, Protein- a GAG Kette-spezifesch Manéier binde kënnen an erliichteren.Betreffend hir Bedeelegung un PRP, Woulfe a Kollegen hu virdru gewisen datt SG-Mangel staark mat verännerter Thrombozytenmorphologie assoziéiert ass;Mängel am Thrombozytfaktor 4, Beta-Thromglobulin, a PDGF Lagerung an Thrombozyten;aarmséileg Trombocytaggregatioun a Sekretioun in vitro an Thrombose in vivo bilden Mängel.D'Fuerscher hunn dofir ofgeschloss datt dëse Proteoglycan e Meeschterregulator vun der Thrombose schéngt.
Platelet-räiche Produkter kënne kritt ginn andeems en ganz Blutt vun engem Individuum sammelt an centrifugéiert, d'Mëschung trennt a verschidde Schichten mat Plasma, Plättchen, Leukozyten a Leukozyten.Wann d'Konzentratioune vun Thrombozyten méi héich sinn wéi Basalwäerter, kann de Wuesstum vu Knochen a Weichgewebe mat minimalen Nebenwirkungen beschleunegt ginn.D'Applikatioun vun autologen PRP Produkter ass eng relativ nei Biotechnologie déi weider villverspriechend Resultater an der Stimulatioun an der verstäerkter Heelung vu verschiddene Gewëssverletzungen weist.D'Effizienz vun dëser alternativer therapeutescher Approche kann zu der topescher Liwwerung vun enger breet Palette vu Wuesstumsfaktoren a Proteinen zougeschriwwe ginn, mimikéieren an ënnerstëtzen physiologesch Woundheilung a Tissuereparaturprozesser.Ausserdeem huet de fibrinolytesche System kloer e wichtegen Impakt op d'Gesamt Tissuereparatur.Zousätzlech zu senger Fäegkeet fir d'zellulär Rekrutéierung vun entzündlechen Zellen a mesenchymal Stammzellen z'änneren, moduléiert et proteolytesch Aktivitéit a Woundheilungsberäicher a während der Regeneratioun vu mesodermale Stoffer inklusiv Schanken, Knorpel a Muskelen, an ass dofir Schlëssel an der Muskuloskeletalmedizin Komponent.
Beschleunegen Heelen ass e ganz gesichte Zil vu ville Fachleit am medizinesche Beräich, an PRP stellt e positiv biologescht Tool duer, dat weider verspriechend Entwécklungen an der Stimulatioun a gutt koordinéiert Tandem vu regenerativen Eventer ubitt.Wéi och ëmmer, well dëst therapeutescht Tool komplex bleift, besonnesch well et eng Onmass vu bioaktive Faktoren an hir verschidden Interaktiounsmechanismen a Signaleffekter verëffentlecht, sinn weider Studien erfuerderlech.
（Den Inhalt vun dësem Artikel gëtt nei gedréckt, a mir bidden keng ausdrécklech oder implizit Garantie fir d'Genauegkeet, Zouverlässegkeet oder Vollständegkeet vum Inhalt an dësem Artikel, a sinn net verantwortlech fir d'Meenungen vun dësem Artikel, verstitt w.e.g..)
Post Zäit: Jul-19-2022